Родился 4 декабря 1965 года в Бильбао (Испания). В 10 лет начал рисовать комиксы и своими духовными учителями считает художников Алекса Реймонда (автора комикса "Флэш Гордон") и Стэна Ли (создателя образов человека-паука и людей-икс).Окончил философский факультет университета Деусто, работал в издательстве, придумывал истории для комиксов. Карьеру в кино начал с должности ассистента у Энрике Урбизу. Дебютный полнометражный фильм де ла Иглесиа "Операция "Мутанты"" (1993) продюсировал сам Педро Альмадовар и его продюсерская компания "El Deseo". Картина имела огромный успех и собрала ряд премий на международных кинофестивалях, а также завоевала три премии «Гойя». Фирменный стиль режиссера отличается обилием черного юмора и эротики. В арсенале испанца де ла Иглесиа есть две англоязычные работы - "Пердита Дуранго" (1997) и "Убийства в Оксфорде" (2008). 

Один из последних фильмов режиссера на сегодняшний день  — "Печальная баллада для трубы". Эта трагическая история любви двух клоунов к прекрасной гимнастке стала явным фаворитом в борьбе за самую престижную кинонаграду Испании (15 номинаций на премию "Гойя"). На МКФ в Венеции в 2010 г. фильм был удостоен двух наград: за лучшую режиссуру и лучший сценарий.